چرا غول‌های ویرایش ژن (Crispr Therapeutics و Intellia Therapeutics) مسیرهای متفاوتی را پیش گرفتند

در حالی‌که سهام Crispr نوسان کرد، سهام Intellia پس از به‌روزرسانی‌های امیدوارکننده دربارهٔ تلاش‌های ویرایش ژنی برای درمان کلسترول و یک اختلال تورمی، به‌سرعت صعود کرد.

در کنفرانس انجمن قلب آمریکا در نیواورلئان، Crispr Therapeutics (CRSP) اعلام کرد که یک دوز تنها از داروی ویرایش ژنی آن، باعث کاهش‌های وابسته به دوز در سطح پروتئین ANGPTL3 شد؛ این پروتئین نقش کلیدی در متابولیسم لیپیدهایی همچون کلسترول LDL و تری‌گلیسریدها ایفا می‌کند.

این نتایج نشان می‌دهد که Crispr می‌تواند درمان تک‌دوزی برای بیمارانی که به‌صورت ژنتیکی سطوح بالای کلسترول و تری‌گلیسرید دارند، ارائه دهد.

در عین حال، Intellia Therapeutics (NTLA) نتایج مطالعه‌ای را بر روی بیماران مبتلا به اختلال تورمی شدید به نام آنژیوآدم ارثی (HAE) منتشر کرد. پس از دریافت درمان ویرایش ژنی، ۱۰ نفر از ۱۱ بیمار به‌مدت دو سال حمله‌ای نداشتند. بیمار باقی‌مانده که همچنان به داروهای پیشگیرانهٔ پایه‌ای نیاز داشت، کاهش ۵۹٪ در حملات تورمی ماهانه را تجربه کرد.

به گفتهٔ تحلیل‌گر Mani Foroohar از Leerink Partners در گزارشی، این می‌تواند «درمان عملکردی» برای HAE باشد.

اما سهام Crispr با کاهش ۱٪ به ۵۴.۵۸ بسته شد؛ پیش از این این سهم ۶.۱٪ رشد کرده بود. سهام Intellia پس از جهش ۱۳.۱٪، با افزایش ۲.۲٪ به ۹.۷۳ بسته شد. برای Intellia، سهام پس از سقوط هفتهٔ گذشته بحال شد و پس از مرگ بیماری‌ای که تحت درمان داروی ویرایش ژنی برای آمیلوئیدوز ترانس‌تیروتین قرار گرفته بود، ۲۳٪ کاهش یافت.

سهام Crispr: به چالش کشیدن داروهای لیپیدی تأییدشده

شرکت Crispr Therapeutics رویکرد ویرایش ژنی خود را بر روی بیمارانی آزمون کرد که کلسترول و/یا تری‌گلیسریدهایشان با وجود درمان‌های کاهنده لیپید مانند استاتین‌ها، زتیآ (Zetia) شرکت Merck (MRK) یا مهارکننده‌های PCSK9 از Regeneron Pharmaceuticals (REGN)، Sanofi (SNY) و Amgen (AMGN) همچنان بالا باقی مانده بود.

پس از ۳۰ روز، بیمارانی که با CTX310 از Crispr درمان شدند، کاهش ANGPTL3 حدود ۱۰٪ برای گروه دوز کم، ۳۳٪ تا ۸۰٪ برای دوز میانی و ۸۹٪ برای بالاترین دوز را تجربه کردند. در بالاترین دوز، به‌طور متوسط تری‌گلیسریدها ۵۵٪ کاهش یافت و سطح کلسترول LDL نیز ۴۹٪ کاهش یافت.

تحلیل‌گر سمی کورویین از William Blair این خبر را «پیشرفت مثبت قابل‌توجه» برای Crispr توصیف کرد. کاهش تری‌گلیسریدها می‌تواند در رقابت با داروی آزمایشی AROANG3 از Arrowhead Pharmaceuticals (ARWR) و داروی تأییدشده Evkeeza شرکت Regeneron باشد.

او سهام Crispr را به‌عنوان «پیشی‌گیر» (outperform) ارزیابی می‌کند.

شرکت Crispr Therapeutics نیز نتایج سه‌ماههٔ سوم خود را روز دوشنبه منتشر کرد. فروش داروی ویرایش ژنی تأییدشده، Casgevy، به‌نظر می‌رسد شتاب می‌گیرد؛ طبق گزارش تحلیل‌گر گیل بلوم از Needham. Casgevy با مشارکت Vertex Pharmaceuticals (VRTX) توسعه یافته و برای درمان دو بیماری خونی به‌کار می‌رود. بلوم پیش‌بینی می‌کند که فروش این محصول امسال می‌تواند به بیش از ۱۰۰ میلیون دلار برسد.

شرکت علاوه بر این، نتایج آزمایش‌های کودکان را در جلسهٔ پیشرو از انجمن آمریکایی خونی‌شناسی که در اورلاندو برگزار می‌شود، ارائه خواهد داد. اما Crispr پروژه CTX131، که به‌عنوان درمانی بالقوه برای سرطان‌های جامد مطرح بود، از برنامه‌های اولویت‌دار خود حذف کرد.

بحث بر سر ایمنی ویرایش ژن Intellia

نتایج Intellia پس از مواجهه‌ای که هفتهٔ گذشته رخ داد و منجر به مرگ بیماری تحت درمان محصول ویرایش ژنی برای آمیلوئیدوز ترانس‌تیروتین شد، به بهبود وضعیت شرکت کمک کرد. در این بیماری، پروتئین‌های غیرطبیعی در ارگان‌ها انباشته می‌شوند و به‌صورت گسترده به‌خطر می‌اندازند. بیمار فوت‌کننده دچار کاردیومیوپاتی (اختلال قلبی) بود.

این خبر باعث شد سرمایه‌گذاران دربارهٔ ایمنی پلتفرم Intellia، که درون بدن بیمار ژن‌ها را ویرایش می‌کند و به‌عنوان ویرایش درون‌زیستی شناخته می‌شود، بحث کنند.

اما ما همچنان پروفایل اثر‑بخشی هر دو دارایی را به‌طور مثبت می‌بینیم، در حالی‌که شرکت منتظر جزئیات رسمی نامهٔ توقیف بالینی FDA در اواخر این ماه است، مایلز مینتر، تحلیل‌گر William Blair، در گزارشی گفت.

اما او رتبهٔ «عملکرد بازار» (market perform) خود را برای سهام Intellia حفظ کرد.

Intellia Therapeutics برجسته کرد که ۲۴ نفر از ۲۷ بیمار، شش ماه پس از دریافت درمان ویرایش ژنی و قطع درمان‌های پیشگیرانه زمینه‌ای، از حملات HAE بی‌دردمان مانده‌اند. اما تحلیل‌گر David Nierengarten از Wedbush اشاره کرد که به این معنی است که سه بیمار هنوز هم دچار حملات هستند.

او در یادداشتی به مشتریان اظهار کرد که این مسأله «ادعای درمان یک‌باره» را تضعیف می‌کند.

در مقایسه، بیمارانی که داروی تازه تأیید شده Dawnzera از شرکت Ionis Pharmaceuticals (IONS) را مصرف می‌کنند، به‌صورت میانه ۲.۷ سال بدون حمله بوده‌اند و پس از یک سال، ۷۱٪ از آن‌ها حمله‌ای نداشته‌اند.

مایلز مینتر اظهار کرد: «با در نظر گرفتن فضای رقابتی در حوزه HAE و احتمال کاهش پذیرش تجاری پس از افشای‌های ایمنی مرتبط با Nex‑z (آمیلوئیدوز ترانس‌تیروتین)، همچنان توصیه می‌کنیم سرمایه‌گذاران در حاشیه بمانند.»

او سهام Intellia را به‌عنوان «خنثی» (neutral) ارزیابی می‌کند.